Sorti en 1998, voici le second opus de la saga, où l'on peut remarquer une évolution niveau graphisme, et la découverte de nouvelles de créatures et de nouveaux personnages. Cet opus se déroule à Raccoon City, où les meurtres cannibales se sont produits dans la forêt de la ville, quelques moi plus tard, des évènements similaires se sont produit aux quatre coins de la ville, les habitants racontaient que des créatures mi-homme, mi-bête se promenaient en ville. Leon Scott Kennedy, un jeune policier arrive à Raccoon pour son premier jour de service, il découvre une ville morte, aucun signe de vie. Au même moment, une jeune femme du nom de Claire Redfield arrive en ville, Claire est la jeune soeur de Chris Redfield, un membre des S.T.A.R.S, depuis sa mission dans les montagnes Arclay, Claire n'a eu aucune nouvelles de son frère, elle espère retrouver son frère à Raccoon. Claire et Leon sont plongés dans un cauchemar dont il ne sortiront peu être jamais...
