Cet opus se produit 3 mois après l'incident survenu dans la petite ville du Middle West, Raccoon City. Le virus T a mener la ville a une destruction totale, seul quelques personnes ont survécus, dont Claire Redfield, une jeune femme qui était venue à Raccoon dans l'espoir de retrouver son frère Chris, un membre des S.T.A.R.S disparu. Trois mois plus tard, Claire s'envole pour l'Europe, toujours à la recherche de Chris, mais son périple ne durera pas longtemps dès son arrivée, Claire est vite capturée par Umbrella, elle fut emmenée sur une île isolée, quand son cauchemar prendra fin ?
