Juillet 2017, (approximativement 4 ans après les événements de Resident Evil 6) dans la ville fictive de Dulvey en Louisiane au sud des Etats-Unis, un homme nommé Ethan Winters est à la recherche de sa femme, Mia, disparue maintenant depuis plus de 3 ans et présumée morte.
Il reçoit une vidéo qui le conduit vers une plantation abandonnée, où il finit par retrouver sa femme, qui semble avoir été enlevé et retenue prisonnière dans une maison apparemment abandonnée elle aussi.
Cependant, Ethan va très vite être attaqué, et il fera la rencontre de la famille Baker, une famille étrange et dangereuse. Cette famille est sous l'emprise d'Eveline, une grand-mère qui manipule également Mia grâce au mutagène "Mold".
Le but premier d'Eveline était d'être une arme biologique, créée par une organisation inconnue, capable d'éliminer les troupes ennemis grâce au mutagène qu'on lui a injecté. Elle peut manipuler et tuer les gens à distance.
En 2014, Mia était une agent spéciale travaillant pour cette organisation et elle devait transporter Eveline dans une base secrète en Amérique centrale car l'ennemi la recherchait pour la détruire et était sur le point de la trouver. Mia, Alan, son collègue et Evelyne embarquent sur un pétrolier avec pour but de rejoindre la base secrète. Ils se font passer pour un couple et leur enfant. D'ailleurs, Evelyne a une obsession pour la famille. Elle veut a tout prix avoir une mère et un père.
Mais pendant le trajet, un groupe de mercenaires travaillant pour les concurents de cette organisation débarquent sur le navire. Eveline en profite pour s'échapper et devient incontrôlable. Elle contamine les membres de l'équipage du paquebot, ainsi qu'Alan qui n'a pas joué le jeu et lui a dit qu'il n'était pas son père puis elle le tue. N'ayant plus personne pour guider le pétrolier, celui-ci s'écrase dans le bayou. Eveline et Mia, qui s'est fait infectée, sont récupérés par Jack et Lucas Baker qui les emmènent dans leur maison pas loin de l'accident. C'est là qu'elle contamine toute la famille et contrôle leurs esprits. Elle les pousse à kidnapper des gens pour "agrandir" sa famille. Ils vont tuer une vingtaine de personnes pendant trois ans. Puis Eveline poussera Mia à faire venir Ethan avec une vidéo pour qu'il devienne le nouveau "père" de famille.
La famille Baker est composée de Jack, le père et Marguerite, la mère qui seront tués par Ethan, Lucas, le fils sociopathe et Zoe, la fille qui n'est pas sous l'emprise d'Eveline malgré son infection. Zoe peut être tuée ou non selon vos choix dans l'histoire. Lucas quand à lui n'est pas sous le contrôle mental d'Eveline, l'organisation de fabricants d'armes biologiques qui a fabriqué Eveline lui ayant fourni un sérum, en échange il envoie régulièrement des rapports sur l'évolution de la mutation d'Eveline. Même sans le contrôle d'Eveline, il s'amuse à torturer des innocents avec sa famille. Il disparaît sans que l'on sache ce qu'il advient de lui malgré sa promesse de se venger d'Ethan qui a survécu à ses pièges.
Un peu avant la venue d'Ethan, une équipe d'investigation qui tourne une émission sur les lieux hantés, s'est rendue dans la ferme Baker qui était supposée être abandonnée et hantée depuis trois ans. D'ailleurs la famille était présumée morte depuis tout ce temps. Les trois personnes composant cette équipe se sont fait tuées par la famille.
Le mutagène fait vieillir Eveline très rapidement, l'organisation lui avait donné une apparence jeune intentionnellement pour qu'elle s'infiltre plus facilement dans les foules mais sans médication particulière, la fillette est devenue une vielle dame moribonde.
Dans la maison, Ethan se fait un allié en la personne de Zoé, la fille Baker. Cette dernière lui dit qu'elle veut l'aider à retrouver Mia, à fabriquer un sérum pour les guérir et à s'échapper. Ce qu'elle a essayé avec toutes les victimes de sa famille, sans succès.
Ethan réussi a fabriquer 2 seringues du sérum, mais doit en utiliser une pour tuer Jack.
Ensuite, il doit faire un choix avec la dernière seringue : sauver Mia ou Zoé.
Si il choisit Mia :
Ethan et Mia s'enfuient ensuite en zodiac en traversant le bayou mais Evelyne les rattrape et fait chavirer l'embarcation. Ethan est emporté par Evelyne et Mia part à sa recherche sur la carcasse du pétrolier, échoué 3 ans plus tôt.
Mia réussi a sauver Ethan mais reste coincé avec Evelyne sur le navire mais survit. Ethan, lui, s'enfuit vers la mine, puis rejoint la demeure des Bakers. Zoé est présumée vivante dans ce scénario.
Si il choisit Zoé :
Zoé finit par être tuée par Eveline en voulant s'enfuir et Mia meurt également.
Ethan subit des hallucinations de la petite fille, ce qui prouve qu'il est lui-même contaminé mais elle n'arrive pas à le contrôler.
Il réussi à trouver Evelyne et lui injecte une substance qu'il a crée un peu plus tôt et qui détruit l'organisme E.
Celle-ci se transforme en monstre géant et attaque Ethan.
Un hélicoptère arrive avec le logo d'Umbrella et quelqu'un balance un flingue (Albert-01) et lui dit de s'en servir pour tuer Evelyne. Ce qu'il fait.
Ensuite, cette personne vient aider Ethan et se présente comme étant l'agent Redfield.
Il reçoit une vidéo qui le conduit vers une plantation abandonnée, où il finit par retrouver sa femme, qui semble avoir été enlevé et retenue prisonnière dans une maison apparemment abandonnée elle aussi.
Cependant, Ethan va très vite être attaqué, et il fera la rencontre de la famille Baker, une famille étrange et dangereuse. Cette famille est sous l'emprise d'Eveline, une grand-mère qui manipule également Mia grâce au mutagène "Mold".
Le but premier d'Eveline était d'être une arme biologique, créée par une organisation inconnue, capable d'éliminer les troupes ennemis grâce au mutagène qu'on lui a injecté. Elle peut manipuler et tuer les gens à distance.
En 2014, Mia était une agent spéciale travaillant pour cette organisation et elle devait transporter Eveline dans une base secrète en Amérique centrale car l'ennemi la recherchait pour la détruire et était sur le point de la trouver. Mia, Alan, son collègue et Evelyne embarquent sur un pétrolier avec pour but de rejoindre la base secrète. Ils se font passer pour un couple et leur enfant. D'ailleurs, Evelyne a une obsession pour la famille. Elle veut a tout prix avoir une mère et un père.
Mais pendant le trajet, un groupe de mercenaires travaillant pour les concurents de cette organisation débarquent sur le navire. Eveline en profite pour s'échapper et devient incontrôlable. Elle contamine les membres de l'équipage du paquebot, ainsi qu'Alan qui n'a pas joué le jeu et lui a dit qu'il n'était pas son père puis elle le tue. N'ayant plus personne pour guider le pétrolier, celui-ci s'écrase dans le bayou. Eveline et Mia, qui s'est fait infectée, sont récupérés par Jack et Lucas Baker qui les emmènent dans leur maison pas loin de l'accident. C'est là qu'elle contamine toute la famille et contrôle leurs esprits. Elle les pousse à kidnapper des gens pour "agrandir" sa famille. Ils vont tuer une vingtaine de personnes pendant trois ans. Puis Eveline poussera Mia à faire venir Ethan avec une vidéo pour qu'il devienne le nouveau "père" de famille.
La famille Baker est composée de Jack, le père et Marguerite, la mère qui seront tués par Ethan, Lucas, le fils sociopathe et Zoe, la fille qui n'est pas sous l'emprise d'Eveline malgré son infection. Zoe peut être tuée ou non selon vos choix dans l'histoire. Lucas quand à lui n'est pas sous le contrôle mental d'Eveline, l'organisation de fabricants d'armes biologiques qui a fabriqué Eveline lui ayant fourni un sérum, en échange il envoie régulièrement des rapports sur l'évolution de la mutation d'Eveline. Même sans le contrôle d'Eveline, il s'amuse à torturer des innocents avec sa famille. Il disparaît sans que l'on sache ce qu'il advient de lui malgré sa promesse de se venger d'Ethan qui a survécu à ses pièges.
Un peu avant la venue d'Ethan, une équipe d'investigation qui tourne une émission sur les lieux hantés, s'est rendue dans la ferme Baker qui était supposée être abandonnée et hantée depuis trois ans. D'ailleurs la famille était présumée morte depuis tout ce temps. Les trois personnes composant cette équipe se sont fait tuées par la famille.
Le mutagène fait vieillir Eveline très rapidement, l'organisation lui avait donné une apparence jeune intentionnellement pour qu'elle s'infiltre plus facilement dans les foules mais sans médication particulière, la fillette est devenue une vielle dame moribonde.
Dans la maison, Ethan se fait un allié en la personne de Zoé, la fille Baker. Cette dernière lui dit qu'elle veut l'aider à retrouver Mia, à fabriquer un sérum pour les guérir et à s'échapper. Ce qu'elle a essayé avec toutes les victimes de sa famille, sans succès.
Ethan réussi a fabriquer 2 seringues du sérum, mais doit en utiliser une pour tuer Jack.
Ensuite, il doit faire un choix avec la dernière seringue : sauver Mia ou Zoé.
Si il choisit Mia :
Ethan et Mia s'enfuient ensuite en zodiac en traversant le bayou mais Evelyne les rattrape et fait chavirer l'embarcation. Ethan est emporté par Evelyne et Mia part à sa recherche sur la carcasse du pétrolier, échoué 3 ans plus tôt.
Mia réussi a sauver Ethan mais reste coincé avec Evelyne sur le navire mais survit. Ethan, lui, s'enfuit vers la mine, puis rejoint la demeure des Bakers. Zoé est présumée vivante dans ce scénario.
Si il choisit Zoé :
Zoé finit par être tuée par Eveline en voulant s'enfuir et Mia meurt également.
Ethan subit des hallucinations de la petite fille, ce qui prouve qu'il est lui-même contaminé mais elle n'arrive pas à le contrôler.
Il réussi à trouver Evelyne et lui injecte une substance qu'il a crée un peu plus tôt et qui détruit l'organisme E.
Celle-ci se transforme en monstre géant et attaque Ethan.
Un hélicoptère arrive avec le logo d'Umbrella et quelqu'un balance un flingue (Albert-01) et lui dit de s'en servir pour tuer Evelyne. Ce qu'il fait.
Ensuite, cette personne vient aider Ethan et se présente comme étant l'agent Redfield.
